YY 0033-2000 無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)管理(lǐ)規範

中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)醫(yī)藥行業标準

無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)管理(lǐ)規範

Good manufacture practice for sterile medical devices

  1範圍

    本标準規定了無菌醫(yī)療器具(jù)及其零部件生産(chǎn)與質(zhì)量管理(lǐ)的基本要求。

    無菌醫(yī)療器具(jù)初包裝(zhuāng)材料的生産(chǎn)也應符合本标準的規定。

  2引用(yòng)标準

    下列标準所包含的條文(wén)。通過在本标準中(zhōng)引用(yòng)而構成為(wèi)本标準的條文(wén)。本标準出版時，所示版本均為(wèi)有(yǒu)效。所有(yǒu)标準都會被修訂，使用(yòng)本标準的各方應探讨使用(yòng)下列标準最新(xīn)版本的可(kě)能(néng)性。

    GB/T6583--1994  質(zhì)量管理(lǐ)和質(zhì)量保證    術語

    GB/TI6292--1996  醫(yī)藥工(gōng)業潔淨室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法

    GB/T 16293--1996  醫(yī)藥工(gōng)業潔淨室（區(qū)）浮遊菌的測試方法

    GB/TI6294--1996醫(yī)藥工(gōng)業潔淨室（區(qū)）沉降菌的測試方法

    YY/T 0313--1998  醫(yī)用(yòng)高分(fēn)子制品包裝(zhuāng)、标志(zhì)、運輸和貯存

    JGJ 71--1990潔淨室施工(gōng)及驗收規範

3定義

    本标準使用(yòng)GB/T 6583與YY/T 0313的定義和下列定義。

3.1批lot

    生産(chǎn)條件相對穩定時所生産(chǎn)的具(jù)有(yǒu)同一性質(zhì)和質(zhì)盤的某種産(chǎn)品确定的數量。

3.2批号lot number

    用(yòng)于識别“批”的一組數字或字母加數字，據此可(kě)追溯和審查該批産(chǎn)品的生産(chǎn)曆史。

3.3生産(chǎn)批production lot

    指在一段時間内，同一工(gōng)藝條件下連續生産(chǎn)出的具(jù)有(yǒu)同一性質(zhì)和質(zhì)量的産(chǎn)品确定的數量。

    注：對有(yǒu)些連續生産(chǎn)的産(chǎn)品。有(yǒu)時很(hěn)難劃分(fēn)生産(chǎn)批，出于管理(lǐ)的需要，常以每一工(gōng)作(zuò)日或班次生産(chǎn)出的産(chǎn)品作(zuò)為(wèi)生産(chǎn)批。

3.4滅菌批  sterilization lot

    在同一滅菌櫃内。同一工(gōng)藝條件下滅菌的具(jù)有(yǒu)相同無菌保證水平的産(chǎn)品确定的數量。

3.5滅菌sterilization

    用(yòng)于使産(chǎn)品無任何形式的存活微生物(wù)的确認過的過程。

3.6無菌sterile

    醫(yī)療器具(jù)上無存活微生物(wù)。

3.7初包裝(zhuāng)  primary package

    與無菌醫(yī)療器具(jù)直接接觸的包裝(zhuāng)。

3.8無菌醫(yī)療器具(jù)sterile  medical  device

    是指任何标明了“無菌”的醫(yī)療器械。

3.9潔淨室（區(qū)）clean room(area)

    需要對塵粒及微生物(wù)含盤進行控制的房間（區(qū)域）。其建築結構、裝(zhuāng)備及其作(zuò)用(yòng)均具(jù)有(yǒu)減少對該房間（區(qū)域）内污染源的介入、産(chǎn)生和滞留的功能(néng)。

3。10潔淨度cleanliness

    潔淨環境内單位體(tǐ)積空氣中(zhōng)含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統計數。

3.11  空氣淨化air purification

    去除空氣中(zhōng)的污染物(wù)質(zhì)，使空氣潔淨的行為(wèi)。

3.12  人員淨化窒  personnel purification room

    人員在進入潔淨室（區(qū)）前按一定程序進行淨化的輔助用(yòng)室。

3.13物(wù)料淨化室material purification room

    物(wù)料在進入潔淨室（區(qū)）前按一定程序進行淨化的輔助用(yòng)室。

3.14物(wù)料material

    指原料、輔料，包裝(zhuāng)材料、外購(gòu)（協）零配件等。

4質(zhì)量體(tǐ)系

    無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)企業應建立和實施有(yǒu)效的質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系，形成一套完整的質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系文(wén)件，并定期進行管理(lǐ)評審和内審。

    注1lGB/T 19001與YY/T 0287或GB/T 19002與YY/T 0288規定了質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系的要求。

4.1質(zhì)量方針

    質(zhì)盈方針應由企業的最離管理(lǐ)者以文(wén)件的形式頒布，應确保在相關職能(néng)和層次上建立質(zhì)位目标及對質(zhì)量方針的理(lǐ)解與實施。

4.2組織機構

4.2.1  企業應建立與質(zhì)豫舒理(lǐ)體(tǐ)系和産(chǎn)品生産(chǎn)要求相通應的組織機構，規定其職能(néng)和相互關系（包括職責和權限）并形成文(wén)件，以促進有(yǒu)效的質(zhì)鼓管理(lǐ)。

4.2.2。企業最高管理(lǐ)者應在管理(lǐ)人員中(zhōng)指定一名(míng)或多(duō)名(míng)管理(lǐ)者代表，并規定其職責和權限。

4.3人員

4.3.1  企業應配備與無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)相适應的具(jù)有(yǒu)專業知識、生産(chǎn)經驗、組織能(néng)力及熟悉國(guó)家有(yǒu)關醫(yī)療器械監督管理(lǐ)規定的各級、備類管理(lǐ)人員和技(jì )術人員。負責組織生産(chǎn)和質(zhì)量管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)。

4.3.2企業最高管理(lǐ)者必須蕾桃産(chǎn)品質(zhì)盈·熟悉産(chǎn)品生産(chǎn)技(jì )術，有(yǒu)組織能(néng)力，有(yǒu)一定的科(kē)學(xué)文(wén)化知識，能(néng)按本标準的要求組織生産(chǎn)，并對本标準的實施和産(chǎn)品質(zhì)量負全部責任。

4.3.3企業主管無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)技(jì )術和質(zhì)量管理(lǐ)的領導人應具(jù)有(yǒu)本專業或相關專業大專以上或與之相當的學(xué)曆，有(yǒu)無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)相質(zhì)量管理(lǐ)的實踐經驗，并對本标準的實施和産(chǎn)品質(zhì)量負責。

4.3.4企業生産(chǎn)管理(lǐ)和質(zhì)量管理(lǐ)部門的負責人應具(jù)有(yǒu)與本職工(gōng)作(zuò)相适應的專業知識和管理(lǐ)經驗。有(yǒu)能(néng)力對無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)和質(zhì)量管理(lǐ)中(zhōng)的實際問題做出正确判斷和處理(lǐ)。

    無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)管理(lǐ)部門和質(zhì)量部門的負責人不得互相兼任。

4.3.5從事關鍵崗位和特殊過程的操作(zuò)人員和質(zhì)量檢驗人員應具(jù)有(yǒu)高中(zhōng)以上學(xué)曆，經專業技(jì )術培訓，具(jù)有(yǒu)基礎理(lǐ)論知識和實際操作(zuò)技(jì )能(néng)；專職檢驗人員，還應經過适當技(jì )術培訓，井持證上崗。

4.3。6一般生産(chǎn)操作(zuò)人員應具(jù)有(yǒu)與本職工(gōng)作(zuò)相适應的文(wén)化程度，經專業技(jì )術培訓後上崗。

4.3.7。企業應按照本标準的要求對各類人員進行産(chǎn)品生産(chǎn)技(jì )術、潔淨環境控制和醫(yī)療衛生知識及産(chǎn)品搬運、貯存、防護等方而的培訓和考核，不斷提高其業務(wù)能(néng)力和質(zhì)量意識。并保存培訓記錄。

4.3.8  供應和銷售部門應配器具(jù)有(yǒu)專業知識。并能(néng)勝任無菌醫(yī)療器具(jù)供銷和管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)的人員。

5生産(chǎn)環境、設施及布局

5.1  廠址及廠區(qū)

    無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)企業必須有(yǒu)整潔的生産(chǎn)環境。廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應對無菌醫(yī)療器具(jù)的生産(chǎn)造成污染。

5.1.1  廠址應選擇在衛生條件好，空氣清新(xīn)、大氣含塵、古菌濃度低、無有(yǒu)害氣體(tǐ)、自然環境好的地區(qū)。

5.1.2廠址應遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發大盈粉塵和有(yǒu)害氣體(tǐ)的工(gōng)廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲幹擾的區(qū)域。潔淨廠房與市政交通于道之間的距離不宜小(xiǎo)于50 m。

5.1.3廠區(qū)内主要道路應寬暢，路面平整，并選擇不易起塵的材料建造。

5.1.4廠區(qū)應布局合理(lǐ)。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)不得對生産(chǎn)區(qū)有(yǒu)不良影響。動物(wù)房和滅菌車(chē)間應設在僻靜安(ān)全位置，并應有(yǒu)相應的安(ān)全、通風和排污（毒）設施，其設計建造應符合國(guó)家有(yǒu)關規定。

5.1.5生産(chǎn)廠房周田應達到四無（無積水、無雜草(cǎo)、無垃圾、無蚊蠅孳生地）。宜無裸露土地。

5.2生産(chǎn)廠房

    生産(chǎn)廠房按生産(chǎn)工(gōng)藝和産(chǎn)品質(zhì)量要求分(fēn)為(wèi)一般生産(chǎn)區(qū)和潔淨區(qū)。廠房應按生産(chǎn)工(gōng)藝流程及所要求的空氣潔淨度級别進行合理(lǐ)布局。

5.2.1一般生産(chǎn)區(qū)

    一般生産(chǎn)區(qū)應設計合理(lǐ)，采光、通風良好，能(néng)夠滿足生産(chǎn)需要。

5.2.2潔淨區(qū)

5.2.2.1除滿足5.2.1條外。還應配置與潔淨度級别相适應的空氣調節淨化系統。附錄A給出了無菌醫(yī)療器具(jù)潔淨室（區(qū)）空氣潔淨度級别。附錄B給出了無菌醫(yī)療器具(jù)産(chǎn)品生産(chǎn)環境潔淨度級别的設置指南。

5.2.2.2在設計、建設和裝(zhuāng)修潔淨廠房時，應考慮其便于清潔。潔淨室（區(qū)）的内表面應平整、光滑、無裂縫，接口嚴密，無顆粒物(wù)脫落，能(néng)耐受清洗和消毒，。牆壁與地面的交界處宜做成弧形或采用(yòng)其他(tā)措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。并有(yǒu)防塵、防污染、防止昆蟲和其他(tā)動物(wù)及異物(wù)混入等設施。

5.2.2.3人員淨化室、潔淨室（區(qū)）的外窗應采用(yòng)雙層窗，并具(jù)有(yǒu)良好的密封性。潔淨室（區(qū)）的頂棚及進入潔淨室（區(qū)）内的管道、風口與牆壁或頂棚的部位均應密封。

5.2.2.4潔淨室（區(qū)）的門應密封良好，并向潔淨度高的方向開啓。

5.2.2.5潔淨室（區(qū)）應設有(yǒu)安(ān)全門。并向安(ān)全疏散方向開啓，平時密封良好，緊急時易于打開，安(ān)全通道應無障礙。

5.2.2.6潔淨室（區(qū)）内應按工(gōng)藝流程合理(lǐ)布局，人流、物(wù)流分(fēn)開并固定走向。

5.2.2.7潔淨室（區(qū)）内的水，電(diàn)等輸送線(xiàn)路宜暗敷。電(diàn)氣管線(xiàn)管口，安(ān)裝(zhuāng)于牆上的各種電(diàn)器設備與牆體(tǐ)接縫處均應可(kě)靠密封。

5.2.2.8潔淨室（區(qū)）應選用(yòng)外部造型簡單、不易積塵，便于擦拭的照明燈具(jù)，照明燈具(jù)宜明裝(zhuāng)不宜懸吊。采用(yòng)吸頂安(ān)裝(zhuāng)時。燈具(jù)與頂棚接縫處應采用(yòng)可(kě)靠密封措施。

5.2.2.9操作(zuò)台應光滑、平整。無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不積塵，便于清洗、消毒，不可(kě)用(yòng)木(mù)質(zhì)或油漆台面。

5.2.2.10潔淨室（區(qū)）内使用(yòng)的壓縮空氣等氣體(tǐ)均應經過淨化處理(lǐ)。特别是與産(chǎn)品使用(yòng)表面點接接觸的氣體(tǐ)的潔淨度應進行驗證并進行常規控制，以适應于所生産(chǎn)的産(chǎn)品。

5.2.2.11潔淨室（區(qū)）内的水池、地漏不得對無菌醫(yī)療器具(jù)産(chǎn)生污染。

5.3人員淨化

5.3.1人員淨化室應包括換鞋室、存外衣室、盥洗室，穿沽淨工(gōng)作(zuò)服室、氣閘室或空氣吹淋室等。

5.3.2進入無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)潔淨室（區(qū)）或無菌操作(zuò)潔淨室（區(qū)）的人員應進行淨化。附錄D給出了進出潔淨室（區(qū)）的一般程序。

5.3.3進人人員淨化區(qū)域的換鞋處，注意兩種鞋不要交叉污染。外出鞋和将要換的鞋應有(yǒu)明顯不易随意跨越的界限。在潔淨窒（區(qū)）内不應穿拖鞋。

5.3.4人員流動應嚴格遵守從低潔淨度區(qū)域向高潔淨度區(qū)域方向流動。

5.3.5盥洗室水龍頭按最大班人數每10人設1個，龍頭開閉宜不采用(yòng)手動式。

5.3.6氣閘室的出入門應有(yǒu)防止同時打開的措施。設置單人空氣吹淋室時，應按最大班人數每30人設一台，潔淨室（區(qū)）工(gōng)作(zuò)人員超過5人時，空氣吹淋室一側應設單向旁通門。

5.3.7。潔淨室（區(qū)）工(gōng)作(zuò)人員人均面積應不少于4 m²。

5.4物(wù)料淨化

5.4.1進入潔淨生産(chǎn)區(qū)的物(wù)料等應有(yǒu)清潔措施，如脫外包裝(zhuāng)室、除塵室等。

5.4.2物(wù)料淨化室與潔淨室（區(qū)）之間應設置氣閘室或雙層傳遞窗，用(yòng)于傳遞物(wù)料和其它物(wù)品。

5.4.3物(wù)料運輸、貯存的外包裝(zhuāng)及易脫落粉塵和纖維的包裝(zhuāng)材料不得進入潔淨室（區(qū)）。直接接觸産(chǎn)品的初包裝(zhuāng)材料在運輸、貯存和傳遞中(zhōng)應能(néng)有(yǒu)效防止污染，至少兩層密封包裝(zhuāng)。

5.5工(gōng)藝布局

5.5.1  潔淨廠房内應按産(chǎn)品形成過程顧向布置，工(gōng)藝流程緊湊、合理(lǐ)，物(wù)料傳遞路線(xiàn)盡量要短，以利于操作(zuò)和過程控制，人流、物(wù)流各行其道，嚴格分(fēn)開，禁止交叉往複。

5.5.2潔淨室（區(qū)）隻能(néng)設置必要的工(gōng)藝裝(zhuāng)備和設施，應有(yǒu)與生産(chǎn)規模相适應的空間存放潔淨室（區(qū)）内生産(chǎn)的中(zhōng)間産(chǎn)品或産(chǎn)品，且盡可(kě)能(néng)靠近與其相聯系的生産(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中(zhōng)的混雜與污染。存放區(qū)域内應安(ān)排待驗區(qū)、合格區(qū)和不合格區(qū)，有(yǒu)明顯标識。

5.5.3空氣潔淨度高的潔淨室（區(qū)）宜布置在人員最少經過或到達的區(qū)域，不同潔淨度級别的潔淨室（區(qū)）按從高到低由裏及外布置。不同級别潔淨室（區(qū)）之間相互聯系應有(yǒu)防止污染措施，如氣閘室或雙層傳遞窗。

5.5.4不同空氣潔淨度區(qū)域之間的物(wù)料傳遞如采用(yòng)傳送帶時，為(wèi)防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔牆，宜在隔牆兩側分(fēn)段傳送。

    對不可(kě)滅菌産(chǎn)品生産(chǎn)區(qū)中(zhōng)，不同空氣潔淨度區(qū)域之間的物(wù)料傳遞，則必須分(fēn)段傳送，除非傳遞裝(zhuāng)置采用(yòng)連續消毒方式。

5.5.5需在潔淨室（區(qū)）内清洗的器具(jù)，其清潔室的空氣潔淨度級别應與産(chǎn)品要求相适應。100級、10 000級潔淨室（區(qū)）的設備及器具(jù)宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔淨度不應低于100 000級。

5.5.6清潔工(gōng)具(jù)洗滌、幹燥及潔具(jù)存放宜設獨立的衛生且通風良好的沽具(jù)間。潔具(jù)不應存放在潔淨室（區(qū)）内。

6設備與工(gōng)裝(zhuāng)

6.1設備的設計、選型應符合生産(chǎn)要求，布局合理(lǐ)，便于操作(zuò)、維修和保養。

6.2潔淨室（區(qū)）内選用(yòng)的設備與工(gōng)裝(zhuāng)應具(jù)有(yǒu)肪塵、防污染措施，其結構簡單、噪音低、運轉不發塵。設備、工(gōng)裝(zhuāng)與管道表面應光潔、平整、不得有(yǒu)顆粒物(wù)質(zhì)脫落，易于清洗和消毒或滅菌，能(néng)減少污染。

6.3與物(wù)料或産(chǎn)品直接接觸的設備與工(gōng)裝(zhuāng)及管道表面應無毒、耐腐蝕、無死角，并易于清洗和消毒或滅菌、不與物(wù)料或産(chǎn)品發生化學(xué)反應與粘連。

6.4設備所用(yòng)的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔淨區(qū)内通過模具(jù)成型後不清洗的零配件所用(yòng)的脫模劑，都不得對産(chǎn)品造成污染。

6.5應設置獨立的模具(jù)間（或區(qū)域），用(yòng)于模具(jù)的維護和存放，以防止模具(jù)對浩掙室（區(qū)）的污染。

6.6應配備足夠數量的工(gōng)位器具(jù)，而且密封性好，易于清洗和消毒。潔淨室（區(qū)）内與一般生産(chǎn)區(qū)的工(gōng)作(zuò)器具(jù)要嚴格分(fēn)開、有(yǒu)明顯标記，不得交叉使用(yòng)。

6.7應具(jù)有(yǒu)制備工(gōng)藝用(yòng)水的設備，制水的能(néng)力應滿足生産(chǎn)需要；工(gōng)藝用(yòng)水應按标準定期檢測；工(gōng)藝用(yòng)水的儲罐和輸送管道應是不鏽鋼或其他(tā)無毒材料；應定期清洗、消毒。

6.8用(yòng)于生産(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具(jù)、衡器等的适用(yòng)範圍和精(jīng)度應符合生産(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求，應有(yǒu)明顯的狀态标識，并按規定的周期進行檢定或校驗。

6.9設備和工(gōng)裝(zhuāng)應定期進行維護、保養和驗證。設備更新(xīn)時，應予以驗證，确定對産(chǎn)品質(zhì)量無影響時方能(néng)使用(yòng)，參見附錄E。

6.10生産(chǎn)、檢驗設備（包括備品、備件）工(gōng)裝(zhuāng)及工(gōng)位器具(jù)的管理(lǐ)應有(yǒu)規定，并應建立設備檔案，保存設備使用(yòng)、保養、維修和改進記錄。

7采購(gòu)與物(wù)料管理(lǐ)

7.1企業應有(yǒu)規定控制采購(gòu)過程，編制采購(gòu)文(wén)件如采購(gòu)計劃、合同、技(jì )術協議書等，明确提出采購(gòu)物(wù)料的質(zhì)最要求，以确保其符合标準規定，并保留采購(gòu)文(wén)件的副本。

7.2應對供方進行評價，對其生産(chǎn)環境（特别是有(yǒu)淨化要求時）、質(zhì)量保證、是否有(yǒu)符合國(guó)家規定的證照、信譽等進行調查、分(fēn)析。在大批量訂貨前先進行少量試用(yòng)，檢驗合格後方可(kě)用(yòng)于生産(chǎn)。供方應相對穩定。應建立并保存供方的質(zhì)量記錄。

7.3采購(gòu)物(wù)料進廠後應放在有(yǒu)明顯“待驗”标志(zhì)的區(qū)域，經質(zhì)檢部門檢驗合格後方能(néng)辦(bàn)理(lǐ)入庫手續。

7.4物(wù)料應存放在溫度、相對濕度符合各自要求并無腐蝕性氣體(tǐ)、通風良好、有(yǒu)消防措施的倉庫内，待驗品、合格品、不合格品應嚴格分(fēn)開，有(yǒu)狀态标識，能(néng)有(yǒu)效的防止混用(yòng)。各類物(wù)料分(fēn)類、分(fēn)批儲存，填寫貨位卡。

7.5物(wù)料發放應有(yǒu)記錄并有(yǒu)發、領料人的簽名(míng)，物(wù)料發放應遵循先進先出的原則。

7.6标簽、合格證、使用(yòng)說明書、小(xiǎo)包裝(zhuāng)應由專人保管，其發放、使用(yòng)、銷毀應有(yǒu)記錄。

7.7易燃、易爆物(wù)料應有(yǒu)特殊隔離措施。

8文(wén)件

8.1質(zhì)量體(tǐ)系文(wén)件

8.1.1企業應編制描述其質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系的質(zhì)量手冊。

8.1.2企業應編制本标準所要求的程序文(wén)件、管理(lǐ)文(wén)件和規定，并有(yǒu)效地貫徹實施。

    注l：GB/T 19001與YY/T 0287或GB/T 19002與YY/T 0288規定了對質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系文(wén)件的要求。

8.2技(jì )術文(wén)件

    企業應有(yǒu)指導産(chǎn)品生産(chǎn)和使用(yòng)的技(jì )術文(wén)件，技(jì )術文(wén)件應統一、完整、正确。

8.3文(wén)件的控制

8.3.1企業應編制文(wén)件控制程序，與質(zhì)量有(yǒu)關的所有(yǒu)文(wén)件（包括質(zhì)量手冊、程序文(wén)件、規範、圖樣、标準、工(gōng)藝文(wén)件或作(zuò)業指導書等）都要進行控制。發布前應批準，使用(yòng)的文(wén)件應是有(yǒu)效版本，應按規定進行修改；至少保存一份作(zuò)廢的受控文(wén)件，其保存期限應确保在無菌醫(yī)療器具(jù)的壽命期内，可(kě)以得到此器具(jù)的生産(chǎn)規範，。

8.3.2作(zuò)為(wèi)質(zhì)量記錄的文(wén)件應制定書面程序進行控制，規定質(zhì)量記錄的标識、貯存、檢索、保護、保存期和處置。質(zhì)量記錄的保存期限應不少于醫(yī)療器具(jù)的壽命，但至少不短于兩年。

9質(zhì)量管理(lǐ)

9.1企業應設最高管理(lǐ)者直接領導下的質(zhì)量管理(lǐ)部門，質(zhì)量管理(lǐ)部門的負責人應符合4.3.4條要求。

9.2質(zhì)量管理(lǐ)部門應配備一定數量的質(zhì)量管理(lǐ)和檢驗人員，并有(yǒu)與無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)規模、品種、檢驗要求相适應的物(wù)理(lǐ)、化學(xué)、生物(wù)實驗室和檢測儀器設備。

9.3質(zhì)量管理(lǐ)部門的職責和權限：

    a)負責無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)全過程的質(zhì)量管理(lǐ)和檢驗工(gōng)作(zuò)。根據産(chǎn)品标準和質(zhì)量要求制定檢驗規範；

    b)有(yǒu)權批準或否定一切物(wù)料及中(zhōng)間産(chǎn)品的使用(yòng)和産(chǎn)品出廠；

    c)決定包裝(zhuāng)材料、标簽、使用(yòng)說明書是否允許使用(yòng)；

    d)評價物(wù)料、中(zhōng)間産(chǎn)品、産(chǎn)品的儲存條件是否适用(yòng)；

    e)對産(chǎn)品進行留樣觀察，定期檢驗，以評價産(chǎn)品的質(zhì)量穩定性，也為(wèi)确定産(chǎn)品的有(yǒu)效期提供依據；

    f)審核不合格品處理(lǐ)程序和糾正、預防措施程序；決定對退回、收回和不合格産(chǎn)品的處理(lǐ)辦(bàn)法；

    g)負責檢驗和試驗用(yòng)設備、儀器、試劑及計量器具(jù)的管理(lǐ)；

    h)負責潔淨室（區(qū)）與工(gōng)藝用(yòng)水的監測和記錄。

9.4質(zhì)量管理(lǐ)部門應按規定進行進貨檢驗或驗證、過程檢驗、産(chǎn)品最終檢驗。并出具(jù)檢驗記錄和報告；記錄和／或報告中(zhōng)應有(yǒu)執行檢驗和授權産(chǎn)品放行責任者的簽字。

9.5質(zhì)量管理(lǐ)部門應按規定進行抽樣，抽樣應有(yǒu)代表性。

9.6質(zhì)量管理(lǐ)部門應會同有(yǒu)關部門對供方進行評價。

10生産(chǎn)過程管理(lǐ)

10.1  企業應對産(chǎn)品形成的全部生産(chǎn)過程進行控制。

10.2産(chǎn)品正式投産(chǎn)前，應進行生産(chǎn)工(gōng)藝的全面驗證，确定工(gōng)藝的可(kě)行性。

10.3特殊過程和關鍵工(gōng)序應設置質(zhì)最控制點，應制定控制點管理(lǐ)文(wén)件和作(zuò)業指導文(wén)件（如工(gōng)藝卡或作(zuò)業指導書等），進行連續的監視和控制，對所有(yǒu)控制參數進行記錄。

10.4根據産(chǎn)品對生産(chǎn)環境潔淨度的不同要求，各種操作(zuò)過程隻限于在指定的生産(chǎn)區(qū)域進行。進入潔淨室（區(qū)）的人員和物(wù)品必須按相應産(chǎn)品要求的人員和物(wù)料的淨化程序進行淨化。不同潔淨度區(qū)域内的工(gōng)作(zuò)器具(jù)的傳遞和使用(yòng)應防止交叉污染。

10.5在潔淨室（區(qū)）内存放的生産(chǎn)過程中(zhōng)的中(zhōng)間産(chǎn)品，應有(yǒu)防止污染的措施。并有(yǒu)品名(míng)和檢驗狀态标識，對不合格的中(zhōng)間産(chǎn)品應單獨存放、記錄，以防止混用(yòng)。

10.6對于需清洗的零配件，末道清洗應在相應級别的潔淨室（區(qū)）内用(yòng)相應要求的工(gōng)藝用(yòng)水進行清洗。清洗用(yòng)水及清洗過程應經過确認并進行常規控制，以适應所生産(chǎn)的産(chǎn)品。

10.7産(chǎn)品标識和可(kě)追溯性

10.7.1無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)企業應規定在生産(chǎn)的全過程使用(yòng)适宜的方法标識産(chǎn)品。每批或每個産(chǎn)品在形成過程中(zhōng)應有(yǒu)清晰、牢固的唯一性标識并做好記錄，确保具(jù)有(yǒu)可(kě)追溯性。

10.7.2企業應制定批号（生産(chǎn)批号和滅菌批号）管理(lǐ)的控制文(wén)件，每批或每個産(chǎn)品均應有(yǒu)反映産(chǎn)品識别及所投物(wù)料、生産(chǎn)過程（包括潔淨室（區(qū)）環境監測、關鍵工(gōng)序及特殊過程如滅菌參數等）。的控制情況、有(yǒu)關設備使用(yòng)、生産(chǎn)日期，操作(zuò)人員與複核人員簽名(míng)和檢驗結果的質(zhì)量記錄。

10.8包裝(zhuāng)、标志(zhì)、标簽與使用(yòng)說明書

10.8.1  無菌醫(yī)療器具(jù)必須采用(yòng)密封包裝(zhuāng)，包裝(zhuāng)材料應根據産(chǎn)品性能(néng)和滅菌方法選材和設計，并應符合貯存要求。

    注；ISO/DIS11607規定了評價無菌醫(yī)療器坎包裝(zhuāng)性能(néng)的基本要求。

10.8.2無菌醫(yī)療器具(jù)的無菌包裝(zhuāng)的最大單元應是單包裝(zhuāng)，單包裝(zhuāng)上應注明“無菌”字樣和／或符号，應有(yǒu)“包裝(zhuāng)破損禁止使用(yòng)”字樣。

10.8.3包裝(zhuāng)上的标志(zhì)應能(néng)正确指導産(chǎn)品的運輸、貯存、拆包和使用(yòng)，并且明顯、清晰、牢固，不因經受所用(yòng)的滅菌、運輸和貯存過程而脫落或模糊不清。

10.8.4  包裝(zhuāng)上的标志(zhì)内容必須符合相應産(chǎn)品标準的要求。

10.9滅菌

10.9.1需要滅菌的無菌醫(yī)疔器具(jù)應選用(yòng)一确認過的滅菌方法進行滅酶，以确保滅菌效果的可(kě)靠性。

    注：适宜的滅菌方法和醫(yī)療器械滅菌過程的确認與常規控制要求見IS0 11131，IS011135、IS0 11137。

10.9.2滅菌前與滅菌後的産(chǎn)品應嚴格分(fēn)開，應有(yǒu)标識，并與檢驗合格的産(chǎn)品嚴格區(qū)分(fēn)開來。

10.9.3操作(zuò)人員應嚴格按照文(wén)件規定進行滅菌操作(zuò)，并有(yǒu)完整的滅菌過程及參數記錄。

10.10不合格品的控制

10.10.1  企業應制定不合格品控制的程序文(wén)件，以防止不合格品的非預期使用(yòng)或交付。

10.10.2對不合格品。應進行标識、登記、評價、隔離和處置。

10.10.3不合格品隻有(yǒu)在滿足法規要求的情況下才能(néng)讓步接收;若需返工(gōng)應确認返工(gōng)對産(chǎn)品的不利影響，返工(gōng)後應按規定進行重新(xīn)檢驗并進行記錄。

10.11  糾正和預防措施

10.11.1  企業應制定和實施糾正與預防措施的程序文(wén)件。

10.11.2企業應有(yǒu)效處理(lǐ)顧客投訴和不合格報告;調查與産(chǎn)品生産(chǎn)過程和質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系有(yǒu)關的不合格産(chǎn)生的原因;采取糾正措施并進行驗證。

10.11.3企業應利用(yòng)各種信息來源，發現和分(fēn)析不合格的潛在因素，采取預防措施并實施控制。

10.11.4企業對顧客投訴沒有(yǒu)采取糾正和預防措施的，應記錄其理(lǐ)由。

11衛生管理(lǐ)

    企業應制定與産(chǎn)品質(zhì)量要求和生産(chǎn)工(gōng)藝相适應的衛生管理(lǐ)文(wén)件，并認真執行、做好記錄。

11.1  潔淨室（區(qū)）衛生

11.1.1  應按文(wén)件規定對潔淨室（區(qū)）進行定期清潔、清洗和消毒，所用(yòng)的消毒劑或消毒方法不得對設備、工(gōng)裝(zhuāng)、物(wù)料和産(chǎn)品造成污染。消毒劑的品種應定期更換。

11.1.2應定期按照附錄C的要求對潔淨室（區(qū)）進行監測、記錄。

11.2個人衛生

11.2.1企業應制定操作(zuò)人員衛生守則，内容應包括經常理(lǐ)發、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物(wù)、嚴禁将個人物(wù)品帶人潔淨室（區(qū)）等：并有(yǒu)專人檢查。

11.2.2企業應建立職工(gōng)健康檔案，直接接觸物(wù)料和産(chǎn)品的操作(zuò)人員每年至少應體(tǐ)檢一次，對患有(yǒu)傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸産(chǎn)品的工(gōng)怍。

11.2.3進入潔淨室（區(qū)）的人員必須按相應産(chǎn)品要求的人員淨化程序進行淨化。并穿戴潔淨工(gōng)作(zuò)服、工(gōng)作(zuò)帽、口罩、工(gōng)作(zuò)鞋。直接接觸産(chǎn)品的操作(zuò)人員每隔一定時間對手再進行一次消毒。

11.3工(gōng)藝衛生

11.3.1設備、管道應定期清洗、保持整潔，無跑、冒、滴、漏現象。

11.3.2設備、工(gōng)裝(zhuāng)上與産(chǎn)品直接接觸的部位及工(gōng)作(zuò)台面、工(gōng)位器具(jù)應定期清洗、消毒，保持潔淨。潔淨室（區(qū)）内的工(gōng)位器具(jù)應在潔淨室（區(qū)）内用(yòng)純化水進行清洗，消毒。

11.3.3潔淨工(gōng)作(zuò)服應選擇質(zhì)地光滑、不産(chǎn)生靜電(diàn)、不脫落纖維和顆粒性物(wù)質(zhì)的材料制作(zuò)。其工(gōng)作(zuò)服和帽子應能(néng)有(yǒu)效地遮蓋内衣、頭發。不同潔淨度級别使用(yòng)的潔淨工(gōng)作(zuò)服皮分(fēn)别定期集中(zhōng)在相應級别的潔淨環境中(zhōng)清洗、幹燥、整理(lǐ)。

11.3.4  潔淨室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生産(chǎn)操作(zuò)和經批準的人員進入。

12産(chǎn)品銷售和用(yòng)戶服務(wù)

12.1企業應建立用(yòng)戶檔案，經常與用(yòng)戶聯系，主動征求用(yòng)戶意見，及時向用(yòng)戶提供服務(wù)。

12.2每批産(chǎn)品都應有(yǒu)銷售記錄，一旦發現不合格能(néng)立即追回，記錄應至少保留到有(yǒu)效期後一年。

12.3對用(yòng)戶投訴能(néng)及時處理(lǐ)，對銷售服務(wù)過程的信息應能(néng)及時反饋到有(yǒu)關職能(néng)部門，采取措施，并有(yǒu)記錄。

12.4企業成建立醫(yī)療器具(jù)不良事件報告制度，指定專門機構或人員負責管理(lǐ)。對不良事件應及時向當地藥品監督管理(lǐ)部門報告。

12.5建立産(chǎn)品事故報告制度和産(chǎn)品追回制度。無菌醫(yī)療器具(jù)出現重大質(zhì)量問題時，應及時向當地藥品監督管理(lǐ)部門報告。因留樣觀察或國(guó)家抽查，發現已出廠的産(chǎn)品存在不合格，應立即追回，并按不合格品控制程序進行處理(lǐ)。

附錄A

（标準的附錄）

無菌醫(yī)療器具(jù)潔淨室（區(qū)）空氣潔淨度級别表

表A1

	塵埃最大允許數，個1㎡		微生物(wù)最大允許數
潔淨度級别	≥0.5 um	≥5 um	沉降菌，個／皿	浮遊菌,個/m3
100級	3 500	0	l	5
10 000級	350 000	2 000	3	100
100000級	3 500 000	20 000	10	500
300 000級	10500 000	≤60 000	15	——

 

附錄B

（标準的附錄）

無菌醫(yī)療器具(jù)産(chǎn)品生産(chǎn)環境潔淨度級别設置指南

B1  無菌醫(yī)療器具(jù)應采用(yòng)使污染降至最低限的生産(chǎn)技(jì )術。在考慮生産(chǎn)環境的潔淨度級别時，應與生産(chǎn)技(jì )術結合起來。當生産(chǎn)技(jì )術不能(néng)保證醫(yī)療器具(jù)使用(yòng)表面不受污染或不能(néng)有(yǒu)效排除污染時，生産(chǎn)環境的潔淨度應在條件許可(kě)的前提下，盡盤提高。

B2潔淨室（區(qū)）内有(yǒu)多(duō)個工(gōng)序時，應根據各工(gōng)序的不同要求，采用(yòng)不同的空氣潔淨度級别，在滿足生産(chǎn)工(gōng)藝要求的條件下，潔淨室（區(qū)）的氣流組織可(kě)采用(yòng)局部工(gōng)作(zuò)區(qū)空氣淨化和全室空氣淨化相結合的形式，如10 000下的局部100級潔淨區(qū)。

B3對于體(tǐ)内植入物(wù)、與循環血液、骨腔直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器具(jù)或單包裝(zhuāng)出廠的配件，其零部件（不清洗件）的加工(gōng)、末道清洗、組裝(zhuāng)、初包裝(zhuāng)及其封口等生産(chǎn)區(qū)域應不低予100 000級潔淨度級别。植入到血管内的無菌醫(yī)療器具(jù)、能(néng)在某個局部環境下實現生産(chǎn)、裝(zhuāng)配、包裝(zhuāng)全過程的無菌醫(yī)療器具(jù)，應在不低于10 000級（優先選用(yòng)100級）潔淨室（區(qū)）内生産(chǎn)。

B4   B3規定以外的無菌醫(yī)療器具(jù)或單包裝(zhuāng)出廠的零部件（不清洗件）的加工(gōng)、末道精(jīng)洗、組裝(zhuāng)、初包裝(zhuāng)及其封口均應在不低于300 000級潔淨室（區(qū)）内進行。

B5與産(chǎn)品的使用(yòng)表面直接接觸、不清洗即使用(yòng)的産(chǎn)品初包裝(zhuāng)，其生産(chǎn)廠房的潔淨度級别應與産(chǎn)品生産(chǎn)廠房的潔淨度級别相同（盡可(kě)能(néng)在同一區(qū)域），如初包裝(zhuāng)不與産(chǎn)品使用(yòng)表面直接接觸，優先考慮在不低于300 000潔淨室（區(qū)）内生産(chǎn)。

B6對于采用(yòng)無菌操作(zuò)技(jì )術加工(gōng)的體(tǐ)内植人無菌醫(yī)療器具(jù)（包括材料），應在10 000級下的局部100級潔淨室（區(qū)）内進行生産(chǎn)。

B7潔淨工(gōng)作(zuò)服清洗、幹燥和穿潔淨工(gōng)作(zuò)服室、專用(yòng)工(gōng)位器具(jù)的末道清洗與消毒區(qū)域的空氣潔淨度級别可(kě)低于生産(chǎn)區(qū)一個級别。無菌工(gōng)作(zuò)服的整理(lǐ)、滅菌後的貯存應在10 000級潔淨室（區(qū)）内。

附錄C

（标準的附錄）

無菌醫(yī)療器具(jù)潔淨室（區(qū)）環境要求及監鍘

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

表Cl

		技(jì )術指标
監測項目		100級	10 000級	100000級	300000級	監測方法	監測頻次
溫度,℃		(無特殊要求時)18-28					1次／班
相對濕度，%		45—65					1次／班
風速。m／s		水平層流 ≥0.4   垂直層汽 ≥0.3	——	——	——	JGJ 71--1990	1次/月
換氣次數，次／h		——	≥20	≥15	≥12		1次／月
靜壓差,Pa		不同級别潔淨室（區(qū)）及潔淨室（區(qū)） 與非潔淨室（區(qū)）之間≥5					1次／月
		潔淨室（區(qū)）與室外大氣≥10
塵埃數	≥0.5 um	≤3500	≤350 000	≤3500 000	≤10 600 000
個／m3	≥5 pm	0	≤2 000	≤20 000	≤60 000	GB/TI6292--1996	1次／季
浮遊菌數，個／m3		≤5	lOO	500		GB/T16293--1996	1次／季
沉降菌數，個／皿		≤l	≤3	≤10	≤l5	GB/T16294--1996	1次／周

 

    說明：

    無菌醫(yī)療器具(jù)潔淨室（區(qū)）在靜态條件下檢測的塵埃數、浮遊菌數或沉降菌數、換氣次數（100級層流風速）、靜壓差、溫度、相對濕度必須符合規定，應按監測頻次對上述參數進行動态測試。

附錄D

（提示的附錄）

人員進出潔淨生産(chǎn)區(qū)的一般程序

人員進出潔淨生産(chǎn)區(qū)和無菌操作(zuò)潔淨生産(chǎn)區(qū)的一般程序見圖D1和圖D2。

 

 

 

圖D1 人員進出潔淨生産(chǎn)區(qū)的程序圖例

圖D2人員進出無菌操作(zuò)潔淨生産(chǎn)區(qū)的程序圖例

附錄E

（提示的附錄）

驗證與确認

E1無菌醫(yī)療器具(jù)投入生産(chǎn)前應對潔淨廠房、主要設施、設備、工(gōng)裝(zhuāng)及工(gōng)藝進行驗證或确認。

E2  當影響産(chǎn)品的主要因素，如工(gōng)藝、工(gōng)裝(zhuāng)、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生産(chǎn)設備發生改變時，以及生産(chǎn)一定周期後，應進行重新(xīn)驗證或确認。

E3應根據驗證或确認對象提出驗證或确認項目、制定驗證或确認方案，并組織實施。

E4驗證或确認工(gōng)作(zuò)完成後應後應形成文(wén)件。驗證或确認文(wén)件應包括驗證或确認方案、驗證或确認報告、評價和建議、批準人等。

E5驗證或确認過程所形成的文(wén)件應歸檔保存。

E6無菌醫(yī)療器具(jù)生産(chǎn)中(zhōng)驗證或确認的項目包括（但不限于）：

    a)空氣淨化系統；

    b)主要生産(chǎn)設備；

    c)關鍵生産(chǎn)工(gōng)藝、工(gōng)裝(zhuāng)及其變更；

    d)主要原輔材料變更；

    e)工(gōng)藝用(yòng)水系統及末道清洗工(gōng)藝（如果有(yǒu)）；

    f)工(gōng)藝用(yòng)壓縮空氣或其它氣體(tǐ)（如果有(yǒu)）；

    g)滅菌設備和過程（如果有(yǒu)）。

                                  附錄F

（提示的附錄）

文(wén)獻目錄

[1] GB/T 19001--199.1  質(zhì)量體(tǐ)系  設計、開發、生産(chǎn)、安(ān)裝(zhuāng)和服務(wù)的質(zhì)量保證模式

[2]GB/T 19002--1994  質(zhì)量體(tǐ)系  生産(chǎn)、安(ān)裝(zhuāng)和服務(wù)的質(zhì)量保證模式

[3]YY/T0287--1996  質(zhì)量體(tǐ)系  醫(yī)療器械GB/T 19001--IS0 9001應用(yòng)的專用(yòng)要求

[4] YY/T 0288--1996質(zhì)量體(tǐ)系  醫(yī)療器械GB/T 19003--IS0 9002應用(yòng)的專用(yòng)要求

[5] IS011134；1994  醫(yī)療保健産(chǎn)品的滅菌——确認和常規控制要求——工(gōng)業濕熱滅菌

[6] ISOl1135：1994  醫(yī)療器械——環氧乙烷滅菌的确認和常規控制

[7] IS0 11137：1995  醫(yī)療保健産(chǎn)品的滅菌一一确認和常規控制要求——輻射滅菌

[8] ISO/DIS 11607:1999 醫(yī)療器械最終滅菌包裝(zhuāng)